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一文讲清 | 性激素六项的临床意义

    临床上常通过性激素水平来了解妇科内分泌及相关生殖疾病,异常子宫出血、闭经、不孕症、妇科相关肿瘤等多需要检查性激素六项。

    性激素检查前要求至少 1 个月内未用过性激素类药物,但雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外。

雌二醇(E2)

    E2(1 pg/mL = 3.67 pmol/L)由卵泡分泌,促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。

    E2>9 pg/mL 为性腺功能启动的标志;E2 < 30 pg/mL 可评估是否临绝经。

    1. 水平过低

    基础 E2 低,且促卵泡刺激素(FSH)和促黄体激素(LH)均低,为低促性腺激素缺乏症,提示病变在下丘脑-垂体,如希恩综合征;基础 E2 低,而 FSH、LH 高,尤其是 FSH 高,提示病变在卵巢。

    基础 E2 <20 pg/mL,常提示卵巢早衰。

    2. 水平过高

    基础 E2 过高是卵巢储备功能减退的早期提示,早于 FSH 的升高。

    1)基础 E2>45~80 pg/mL,如果阴超下没有发现大于直径 10 mm 卵泡,无论年龄与 FSH 如何,均提示生育力下降,临床妊娠率下降。基础 E2 ≥ 100 pg/mL,即使 FSH﹤15 IU/L,也基本无妊娠可能。

    2)E2>75 pg/mL 为诊断女性性早熟的指标之一。

    3)E2 为 250~300 pg/mL 时,提示 48 h 后可能排卵。

    4)促排卵治疗时,当卵泡 ≥ 18 mm,E2 达 300 pg/mL 时停用人绝经期促性腺激素(HMG),当日或末次注射 HMG 后 24~36 h 注射 HCG 10000 IU。

    5)E2﹤1000 pg/mL,一般不会发生卵巢过度刺激综合征(OHSS);E2﹥2500 pg/mL,为发生 OHSS 的高危因素,及时停用或减少 HMG 用量,并禁用 HCG 支持黄体功能;E2﹥4000 pg/mL 时,近 100% 发生 OHSS,并可迅速发展为重度 OHSS。

   

孕酮(P)

    P(1 ng/mL = 3.18 nmol/L)由黄体、肾上腺皮质和胎盘产生利于胚胎着床,防止子宫收缩,同时促进乳腺腺泡发育,为泌乳做准备。

    1. 排卵相关

    1)卵泡早期 P>1 ng/mL 预示促排卵疗效不良。

    2)在月经周期第 22~24 天测量 P 值,如果 P>5 ng/mL 提示有排卵。

    2. 黄体相关

    1)黄体中期 P<10 ng/mL,或排卵后第 6、8、10 天 3 次测 P 总和<30 ng/mL,或孕 10 周前 P<15 ng/mL 为黄体功能不全。

    2)月经来潮 4~5 日血 P 值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。

    3. 体外受精-胚胎移植预后

    肌注 HCG 日 P ≥ 1ng/mL 即为升高,种植率及临床妊娠率均下降;P﹥1.5 ng/mL 提示过早黄素化,促排卵周期中 HCG 日 P /E2>1 可更准确判断过早黄素化,提示卵巢储备功能减退。

    4. 妊娠

    P﹥25 ng/mL,基本可除外异位妊娠;P<5 ng/mL,考虑死胎;若早孕期间 P 水平低,流产风险高。

 

FSH 和 LH

    FSH 和 LH 均为垂体分泌的糖蛋白激素,促进卵泡发育、成熟和排卵,两者协同形成黄体并分泌雌、孕激素。

    临床常以白天 FSH>4 IU/L 和 LH>7.5 IU/L 或 GnRH 类似物兴奋试验的 FSH 峰值>7.5 IU/L,LH>15IU/L,表示青春期启动。

    1. 排卵

    1)LH>40 IU/L,提示 LH 峰出现,24~36 h 可能排卵。

    2)E2 峰后 LH<10 IU/L,卵泡>18 mm,是注射 HCG 的最佳时机。相同的促排卵方案,基础 FSH 越高,得到的卵子数目越少,IVF-ET 的妊娠率越低。基础 FSH>80IU/L 者, 基本无妊娠可能。

    2. 闭经

    1)基础 FSH 和 LH 均<5 IU/L 为低促性腺激素(Gn)闭经,提示病因在下丘脑或垂体。

    2)LH 明显高,病变在下丘脑。

    3)LH 水平不增高,病变在腺垂体。

    4)连续 2 个基础 FSH﹥40 IU/L、LH 升高或﹥40 IU/L,为高 Gn 闭经,病变在卵巢。

    3. 卵巢功能异常

    1)基础 FSH 值连续两个周期>10 IU/L(间隔>4 周),E2 下降;双侧卵巢的窦卵泡数(AFC)<6 个,抗苗勒管激素(AMH)水平低于 0.5~1.1 ng/mL(1 ng/mL=7.14 pmol/L),均提示卵巢储备功能不良(DOR)。

    卵巢功能衰竭前期,储备力已下降, 但 FSH 和 LH 可能尚处于正常范围或正常高线,一般 FSH 升高比 LH 早, 因此基础 FSH/LH 是预测卵巢功能更敏感的指标。即使 FSH 正常,若基础 FSH/LH﹥2~3.6 也提示巢储备降低、卵巢低反应。

    2)基础 FSH 值连续 2 次>25 IU/L(间隔>4 周)、低 E2 水平、发生于 40 岁以前,出现停经或月经稀发 4 个月,提示早发性卵巢储备功能不全(POI)。

    3)40 岁以前,2 次血清基础 FSH>40 IU/L(间隔>4 周),月经稀发或停经至少 4 个月以上,提示卵巢早衰(POF)。

    4)在不孕症患者中,<35 岁且基础 FSH 水平升高多预示卵巢储备下降/卵巢低反应 (POR),而非卵子质量问题,但周期妊娠率和累计妊娠率降低,可能伴随流产增加;但对于 ≥ 35 岁的女性伴基础 FSH 水平升高或 ≥ 38 岁即使 FSH<10 IU/L,其治疗结局较差。

    5)FSH ≥ 40 IU/L;LH 升高或正常高值,E2 呈低水平或正常低值,提示卵巢不敏感综合征(IOS)或卵巢抵抗综合征(ROS)。2016 年 ESHRE 发布指南,根据基础 FSH 上升程度划分 ROS 程度为:一级(10~25 IU/L);二级(25~40 IU/L)和三级(FSH ≥ 40 IU/L)。     

    6)基础 LH/FSH﹥2~3 为多囊卵巢综合征(PCOS)参考诊断指标之一。高 LH 血症是 PCOS 的特征之一,一般认为 LH>10 IU/L 即可诊断。

 

泌乳素 (PRL)

    PRL(1 ng/mL = 44.4 nmol/L;1 ng/mL = 21.2 mIU/L)由垂体分泌,促进乳腺的生长发育和乳汁形成。

    1. 升高

    1)RAS 患者早期 PRL 呈现进行性上升,>20 ng/mL 可致黄体功能缺陷,发生反复流产。

    2)≥ 25 ng/mL 为 HPRL;>50 ng/mL,约 20% 有泌乳素瘤;>100 ng/mL,泌乳素瘤可能达 50%,可选择性做垂体 CT 或 MRI;>200 ng/mL,常存在微腺瘤,必须做垂体 CT 或 MRI。

    3)20%~35% PCOS 患者伴有 PRL 升高,应进一步检查排除甲状腺、卵巢、肿瘤等相关问题。

    4)部分原发性甲状腺功能低下者促甲状腺素升高,导致 PRL 增加。

    5)氯丙嗪、抗组胺药、甲基多巴、利血平等可引起 PRL 升高,但一般 <100 ng/mL。

    6)100~300 ng/mL 时 86.7% 闭经,>300 ng/mL 时闭经达 95.6%。如果 PRL 和 TSH 同时升高提示甲状腺功能减退引起的闭经。

    7)妊娠后 PRL 开始升高,妊娠末期可达 200~400 ng/mL,如果不哺乳,产后 3~4 周下降正常,哺乳因吸吮刺激半年至 1 年正常。

    8)若 PRL 在正常值 3 倍以上,一次确诊,如果低于正常上限 3 倍,至少检测 2 次。

    2. 降低

    希恩综合征、使用抗 PRL 药物如溴隐亭、左旋多巴、VB6 等。

 

睾酮(T)

    T(1 ng/mL = 3.47 nmol/L)由外周、肾上腺皮质和卵巢分泌,可促进性器官发育,拮抗雌激素。

    1. 升高

    1)约 20% PCOS 患者血清 T 呈轻至中度升高,但一般<5.2 nmol/L(1.5 ng/mL);经治疗后 T 降低,可作为疗效指标。T 也可能正常,但有雄性表现,比如座疮、毛发重、黑棘皮征等。

    2)阴毛和腋毛过早出现伴脱氢表雄酮>1.1 umol/L(40 ng/mL),提示肾上腺功能初现。

    3)T 明显升高但脱氢表雄酮正常,提示间质-卵泡膜细胞增殖症。

    4)短期内进行性加重的雄激素,T>5.2 nmol/L 及脱氢表雄酮水平>18.9 umol/L,提示卵巢或肾上腺等产生雄激素的部位肿瘤。

    5)有雄激素过多的症状和体征,雄激素测定在正常范围,根据 PRL 水平判定高泌乳素血症。

    6)T 高伴黑棘皮综合征,提示胰岛素拮抗-黑棘皮综合征。

    2. 降低

    T<0.02 ng/mL(0.0694 nmol/L),预示卵巢功能低下。 

 

    性激素六项检查在临床中应用非常广泛,在具体的应用中还要动态测定,并结合临床、B 超、AHM 综合判断。


 
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